Накопление стареющих клеток играет значительную роль в патогенезе рака и других заболеваний. Однако сенолитические препараты (предназначенные для удаления стареющих клеток) обладают значительной токсичностью, что ограничивает их терапевтические преимущества.

Теперь новое международное исследование с участием исследователей из CIBER-BBN, Политехнического университета (UPV) и Исследовательского центра Принсипи Фелипе, Испания, в сотрудничестве с Кембриджским университетом,  доказало эффективность нового конъюгированного препарата Nav-Gal, который избирательно удаляет стареющие клетки, сводя к минимуму воздействие на здоровые клетки и снижая токсичность этой терапии.

Использование этого препарата в сочетании с химиотерапией может быть подтверждено как перспективная стратегия лечения рака. Благоприятные результаты этого исследования были опубликованы в журнале  Aging Cell.

Старение — это реакция на повреждение клеток и стресс, характеризующиеся остановкой клеточного цикла. При старении клетки перестают делиться, что предотвращает распространение поврежденных и дисфункциональных клеток. Однако в конечном итоге огромное количество стареющих клеток накапливается в тканях, что приводит к возникновению и прогрессированию множества расстройств, включая диабет, сердечно-сосудистые заболевания, фиброз легких, неврологические расстройства или рак.

Кроме того, в случае рака, некоторые химиотерапии приводят к клеточному старению, и это накопление стареющих клеток в результате лечения было связано с опухолиобразованием, связанным с метастазированием и рецидивом опухолей при различных типах рака. Вот почему поиск новых лекарств, которые удаляют стареющие клетки, вызванные лечением рака, является ключевым вопросом для того, чтобы гарантировать полное уничтожение опухоли и предотвратить их повторное возникновение.

На этом фронте сенолитические препараты (соединения, которые убивают стареющие клетки с использованием нескольких механизмов) являются многообещающей терапевтической альтернативой в онкологии и для лечения других заболеваний, связанных с накоплением стареющих клеток. Однако сегодня сенолитики обладают низкой специфичностью, поскольку они также повреждают здоровые клетки и обладают значительной токсичностью, что снижает их терапевтическую пользу.

Новое соединение, получившее название Nav-Gal, приводит к получению лекарственного средства с селективной широкой сенолитической активностью, которая вызывает гибель стареющих клеток, сохраняя при этом активность здоровых клеток.

«Подводя итог, мы предлагаем конъюгацию галактозы с некоторыми лекарственными средствами в качестве универсальной методологии для разработки пролекарств второго поколения с высокой сенолитической активностью и сниженной токсичностью», — объясняет Рамон Мартинес Манес, сотрудник Межвузовского научно-исследовательского института молекулярного распознавания и технологического развития. 

Исследователи проверили этот препарат в сочетании с химиотерапией (цисплатином) в клетках рака легких человека, доказав, что лечение цисплатином и Nav-Gal приводит к уничтожению стареющих клеток рака легких и значительно снижает рост опухоли.

«Это исследование свидетельствует о потенциальном клиническом применении комбинации химиотерапии с индукцией старения и сенотерапии при раке», — объясняет Даниэль Муньос Эспин из Программы раннего выявления CRUK Кембриджского университета.

Кроме того, соединение Nav-Gal уменьшало токсичность тромбоцитов и тромбопению (уменьшение циркуляции тромбоцитов в кровотоке), вызванную предыдущим препаратом, Навитоклаксом.